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Con el final del campeonato, también quedaron definidos los equipos que perdieron la categoría y los que serán sus sustitutos en la Primera División del fútbol chileno.
Tras realizar magras campañas, dos equipos de la Quinta Región descendieron: San Luis de Quillota y Everton. Los canarios habían dicho adiós a la máxima categoría hace unas fechas (en el duelo ante Universidad de Chile en el Lucio Fariña), mientras que los viñamarinos descendieron en el duelo ante Unievrsidad Católica.
Coincidencia: Diego Osella fue entrenador de estos dos equipos. Eso sí, fue renovado por la dirigencia evertoniana para dirigir el próximo año
Y el lugar de ambos lo tomarán en 2011 Municipal Iquique (campeón de Primera B dos fechas antes del final del torneo) y Unión La Calera. Este último vuelve a la máxima categoría, en la que no participaba desde la temporada 1985.
De esta forma, el desafío para nortinos y cementeros será realizar una buena campaña en Primera para evitar fracasos deportivos, mientras que Everton y San Luis tendrán una dura lucha para retornar al fútbol grande.