Una noche en el Museo 2 convocó a 28.419 espectadores con un Box Office de $78.811.238 en un su primer día de exhibición en Chile, superando así a la primera entrega de Una Noche en el Museo en más de un 114%.
 
Ha logrado a su vez la mejor apertura del año, superando a Angeles y Demonios por un 54%, Crepúsculo por un 87% y X-Men Orígenes: Wolverine por un 90%.  También ha sido una de las mejores aperturas de películas infantiles, sólo superada por Los Simpsons, Shrek 2, La Era de Hielo 2, Kung fu Panda,  Madagascar y Wall-E).
 
Así, la cinta protagonizada por Ben Stiller superó en su primer día a Charlie y la Fábrica de Chocolate, Narnia 1, Narnia 2, Indiana Jones 4 y La Momia 2 y 3.
 
Una Noche en el Museo 2 se estrenó a nivel nacional con 67 copias (49 dobladas y 18 subtituladas), y fue calificada en Chile para todo espectador.